中华民国二十年（1931年），毕节县立初级中学创建。

中华民国二十七年（1938年），毕节县立初级中学更名为贵州省立毕节师范学校。

1950年，贵州省立毕节师范学校更名毕节师范学校。

1958年，毕节师范专科学校创建（合署）。

1961年，贵州省毕节民族师范学校并入毕节师范学校。

1953年，贵阳民族师范学校创建。

1958年，贵阳民族师范学校更名贵州省毕节民族师范学校。

1962年，毕节师范专科学校改建毕节中学教师进修学校。

1975年，毕节师范学校升格毕节地区五七师范大学。

1978年，毕节地区五七师范大学改建贵阳师范学院（毕节大专班）。

1981年，贵阳师范学院（毕节大专班）升格为毕节师范专科学校。

1993年，毕节师范专科学校更名为毕节师范高等专科学校。

1980年，毕节三中更名为贵州省毕节师范学校。

2005年，毕节师范高等专科学校、毕节教育学院、毕节师范学校合并升格为毕节学院。

2012年，教育部决定增加中国矿业大学（北京）对口支援毕节学院。

2014年5月23日，毕节学院更名为贵州工程应用技术学院。